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En 1754 se cre\u00f3 la Real Congregaci\u00f3n de Hospitales a la que se le encarg\u00f3 la construcci\u00f3n del Hospital de Madrid. La congregaci\u00f3n pidi\u00f3 unas trazas a Ventura Rodr\u00edguez, que present\u00f3 dos a\u00f1os despu\u00e9s y que no fueron aceptadas. Posteriormente, Jos\u00e9 de Hermosilla, capit\u00e1n de ingenieros, fue el encargado del proyecto \"cuyas obras empez\u00f3 y dirigi\u00f3 hasta sacarlas fuera de cimientos y elevarla en algunas partes hasta el piso principal\" escribi\u00f3 Antonio Ponz. Pero al subir Carlos III al poder, pidi\u00f3 a Francisco Sabatini que se hiciera cargo de las obras y les diera una mayor envergadura. \r\n\r\nEl proyecto de Sabatini superaba en dimensiones al Palacio Real y sirvi\u00f3 de modelo al Gran Hospital de Par\u00eds. Constaba de cinco patios, m\u00e1s otros dos encuadrando la iglesia, y la fachada principal estaba en la calle Atocha. En \u00e9l conjugaba la idea de palacio-hospital-asilo frente al esp\u00edritu puramente sanitario del dise\u00f1o de Hermosilla. Finalmente s\u00f3lo se ejecut\u00f3 la parte correspondiente al proyecto de Hermosilla y un ala de uno de los patios de Sabatini; concretamente la derecha, la que ocupaba la fachada de la calle del Doctor Mata. Aqu\u00ed se acometi\u00f3 a principios del siglo XX una interesante reforma para adaptar el edificio a los nuevos servicios que exig\u00eda la Facultad de Medicina (ver ficha del Conservatorio de M\u00fasica). \r\n\r\nEn el edificio se advierte una fusi\u00f3n del barroco italiano con la tradici\u00f3n escurialense (el patio de tres pisos con arcadas, las cuatro escaleras y las amplias galer\u00edas abovedadas). El conjunto proyectado qued\u00f3 incompleto y, por tal motivo, el edificio tiene zonas poco comprensibles. Adem\u00e1s, fue creciendo en altura a lo largo de su historia, con el recrecido de una planta en todo el conjunto y dos en la calle de Santa Isabel al convertirse en Hospital Provincial. El Hospital de San Carlos fue clausurado en 1965 y durante varios a\u00f1os estuvo abandonado. Al ser declarado Monumento Hist\u00f3rico-Art\u00edstico, el Ministerio de Cultura inici\u00f3 la recuperaci\u00f3n del edificio para convertirlo en el Centro de Arte Reina Sof\u00eda, seg\u00fan proyecto de Antonio Fern\u00e1ndez Alba. Se construy\u00f3 nueva la fachada a la calle Santa Isabel -se elimin\u00f3 un nivel-, desapareciendo el paso existente y se sustituyeron las terrazas por cubiertas. \r\n\r\nEn la reforma interior intervinieron distintos arquitectos y dise\u00f1adores, siendo inaugurada en 1986. Posteriormente, Jos\u00e9 Luis \u00cd\u00f1iguez de Onzo\u00f1o y Antonio V\u00e1zquez de Castro construyeron las torres de vidrio para los ascensores, con la inestimable colaboraci\u00f3n de Ian Ritchie y Ove Arup, y remodelaron el entorno. En 1999 se convoc\u00f3 un concurso internacional para la ampliaci\u00f3n del Museo Reina Sof\u00eda, que fue ganado por arquitecto franc\u00e9s Jean Nouvel. 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